Pathogénèse des infections virales du système nerveux central adulte et en développement

Responsables : D. Dunia /  C. Malnou

D. Dunia

AXE 1 : Interférence virale avec l’homéostasie neuronale

 

 

 

C.Malnou

AXE 2 : Rôle des vésicules extracellulaires placentaires au cours des infections virales congénitales

 

 

 

 

E. Suberbielle

AXE 3 : Impact des pathogènes sur l’épigénétique neuronale

 

 

 

 

G. Ligat

AXE 4 : Biologie moléculaire des interactions hôte-cytomégalovirus humain dans les tumeurs cérébrales et innovations thérapeutiques

 

 

 

 

 

 

 

Objectifs Scientifiques

A l’heure actuelle, les mécanismes par lesquels les agents pathogènes peuvent interférer avec les fonctions neuronales, ainsi que les facteurs responsables des maladies associées restent mal compris. Notre équipe s’intéresse à l’étude des mécanismes et conséquences des infections virales du système nerveux central (SNC) adulte et en développement.

Pour nos projets, nous utilisons divers modèles d’infections du SNC : l’infection neuronale par le Bornavirus (BoDV), les infections congénitales par le cytomégalovirus humain (hCMV) ou le virus Zika (ZIKV), ou encore la persistance du parasite Toxoplasma gondii dans le SNC adulte.

Dans le contexte de l’infection du cerveau adulte, nous étudions les conséquences physiopathologiques et comportementales de la persistance des pathogènes dans le SNC, ou de l’inflammation associée. Nous identifions également les voies de signalisation impliquées et les déterminants viraux et/ou cellulaires des atteintes neuronales ou de la neurodégénérescence associées.

Dans le cas des infections congénitales en cours de la grossesse, nous analysons comment les virus perturbent le programme neuro-développemental et provoquent des séquelles parfois sévères chez le nouveau-né. Dans ce contexte, nous étudions les modalités des infections congénitales et nous examinons leur impact sur le développement cérébral néonatal. Ces études tirent parti de l’intégration dans notre équipe de personnels de l’unité de Néonatologie du CHU de Toulouse, qui facilitent le lien de nos recherches avec la clinique.

Nos Projets


AXE 1 : Physiopathologie de l'infection par le Bornavirus (BoDV) : du dysfonctionnement neuronal à la neuroprotection

Dans notre équipe, nous étudions l’infection neuronale par le Bornavirus (BoDV-1), car nous sommes convaincus que ce virus constitue un modèle idéal pour l’analyse des conséquences pathologiques des infections virales du système nerveux central (SNC). Le BoDV-1 est en effet le paradigme idéal d’un virus neurotrope capable de persister à vie en provoquant très peu de dommages structuraux aux neurones qu’il infecte. Cette infection provoque cependant des dysfonctionnements neuronaux, liés notamment à l’interférence virale avec des voies du signalisation cruciales pour l’homéostasie du SNC. Nos projets actuels concernent notamment :

  • Le BoDV-1, un agent neuroprotecteur ? Nous avons récemment démontré que la protéine X du BoDV-1, de même qu’un peptide dérivé de celle-ci, pouvait protéger efficacement contre la neurodégénérescence dans divers modèles expérimentaux in vitro et in vivo, de par ses actions sur la physiologie mitochondriale.

La protéine X du BoDV-1 est neuroprotectrice. Haut : analyse de la protection médiée par la protéine X contre la fragmentation axonale induite par la roténone. Photos des chambres axonales de cultures de neurones compartimentalisées traitées avec la roténone. Bas : analyse de la perte des neurones dopaminergiques (révélés par marquage pour la Tyrosine Hydoxylase dans la SNpc et le Striatum) dans le cerveau de souris intoxiquées par le MPTP, un modèle toxique de la Maladie de Parkinson.

Nous poursuivons désormais divers objectifs. D’une part, nous décryptons les mécanismes à la base des propriétés neuroprotectrices de la protéine X, en déterminant son interactome mitochondrial et ses effets sur l’énergétique et la dynamique mitochondriales ; En parallèle, nous cherchons à renforcer notre preuve de concept de l’utilisation de peptides dérivés de la protéine X comme stratégie neuroprotectrice, en testant son efficacité dans divers modèles de neurodégénérescence chronique, grâce à des collaborations à Toulouse, Bordeaux ou Paris avec des experts de diverses pathologies dégénératives .

  • Analyse structure/fonction de la machinerie réplicative du BoDV et de son impact sur l’épigénétique neuronale. La découverte récente du potentiel zoonotique du BoDV-1 a motivé le développement d’une approche collaborative avec des biologistes structuraux et des experts des interactions protéiques hôte-pathogènes. Nos objectifs sont de réaliser une analyse complète de la machinerie réplicative du BoDV, une cartographie à grande échelle de l’interactome du BoDV-1 et de son impact sur l’adaptation virale et la physiologie neuronale. Avec le Dr. E. Suberbielle dans notre équipe, nous étudions notamment l’impact sur certains éléments de l’épigénétique neuronale.

 

  • Développement d’une nouvelle plateforme basée sur la nanoélectronique pour mesurer l’activité neuronale. En collaboration avec des physiciens du LAAS-CNRS à Toulouse, nous avons développé des dispositifs à base de nanofils (« Nano-Electrode Arrays », ou NEA) au contact de neurones en culture. Nous souhaitons désormais évaluer la pertinence de ces NEA pour mesurer différents paramètres de l’activité neuronale (réponse à la dépolarisation, neuroplasticité, etc..) après infection, expression de protéines virales d’intérêt (protéines P et X BoDV-1 en particulier), mais aussi après application d’autres éléments perturbateurs des neurones, comme le peptide ß amyloïde ou certaines cytokines proinflammatoires. Ce projet est soutenu financièrement par la Mission pour l’interdisciplinarité du CNRS, ou MITI

Dispositif de réseau de nano-électrodes (NEA) pour l’enregistrement de l’activité neuronale. (A) Photo de microscopie électronique à balayage d’une NEA, avec une vue élargie (B) d’une des électrodes, composée de 7 nanofils. Photos prises au LAAS. (C) NEA montée sur un circuit imprimé, avant l’ensemencement des neurones (D) et l’installation sur la platine d’enregistrement (E). Copyright David Villa, Science Image CNRS. (F) Marquage des neurones en cultures sur la NEA (avec MAP2, en rouge). Copyright Frédérique Sueur, Infinity. (G) Exemples de mesures d’activité, avant et après stimulation neuronale.

Responsable : Dr. D. Dunia
AXE 2 : Rôle des vésicules extracellulaires placentaires au cours des infections virales congénitales

  • Dialogue entre les vésicules extracellulaires placentaires et le cerveau fœtal au cours de l’infection congénitale par le HCMV

Le cytomégalovirus humain (HCMV) est le virus le plus fréquemment transmis in utero, touchant 1% des naissances, et la première cause de malformations cérébrales et de surdité d’origine infectieuse. Cependant, sa neuropathogenèse reste mal comprise. Notre hypothèse est que, en plus de l’action directe du virus sur le cerveau, l’infection du placenta libère des vésicules extracellulaires (EV), qui initient et/ou contribuent aux perturbations du développement cérébral fœtal. En effet, les EV produites par le placenta sont abondantes dans le sang fœtal (45 % des EV totales) et ont accès au cerveau du fœtus, très perméable à ce stade de développement.

Nos résultats récents ont montré que l’infection par HCMV modifie la composition en protéines et miARN des EV placentaires (Collaboration A. Favereaux, IINS Bordeaux ; G. D’Angelo, Curie Paris). Nous avons aussi démontré que les EV sécrétées par les cellules placentaires infectées potentialisent l’infection des cellules souches neurales humaines naïves.

Notre objectif actuel est de décrypter le dialogue entre les EV placentaires et le cerveau fœtal lors de l’infection congénitale par le HCMV. Nous examinons comment la dérégulation des EV placentaires suite à l’infection contribue fonctionnellement aux dommages du système nerveux central fœtal et à la dissémination virale, et si elles peuvent constituer des biomarqueurs de pronostic non invasifs dans le sang maternel (Projet NEUROPLEX, collaboration CHU Toulouse).

Nos résultats constituent la première preuve de concept selon laquelle les EV placentaires contribuent aux lésions cérébrales fœtales observées lors d’une infection congénitale à HCMV. De plus, l’analyse de la composition des EV placentaires dans des échantillons de patients pourrait permettre d’identifier des biomarqueurs pronostiques.

Financement : Agence de la biomédecine.

 

  • Caractérisation mécanistique de nouveaux facteurs de l’hôte et viraux pour des interventions thérapeutiques ciblant la transmission transplacentaire des Flavivirus (PROJET VERTICAL)

Notre objectif principal est de proposer de nouvelles pistes d’interventions pour anticiper le risque sanitaire des infections congénitales à Orthoflavivirus lors des futures potentielles épidémies. L’épidémie de virus Zika (ZIKV) en 2015-2016, provoquant le syndrome du Zika congénital, a révélé l’importance de la transmission verticale des Orthoflavivirus. Plus inquiétant encore, cette menace s’étend à d’autres arbovirus comme les virus de la dengue, du Nil occidental et Usutu, soulignant la nécessité d’interventions thérapeutiques contre les infections orthoflavivirales congénitales.

Si la réplication du ZIKV dans les cellules placentaires a été bien décrite, le rôle des EV placentaires lors de l’infection par le ZIKV n’a jamais été abordé avec précision. Nos données récentes suggèrent que certains facteurs de l’hôte et du virus, sécrétés dans les EV, modulent la transmission verticale du ZIKV. Parmi ces facteurs, les 46 miARN du cluster C19MC, spécifiques des cellules placentaires de primates, présentent des propriétés antivirales potentielles. Cependant, leur rôle, en particulier dans les infections orthoflavivirales, est très peu documenté. D’autre part, un ARN non codant viral, l’ARN orthoflaviviral subgénomique (sfRNA), faciliterait la transmission verticale. Le sfRNA, produit par tous les Orthoflavivirus, inhibe la réponse immunitaire pour favoriser l’infection et la dissémination virale. Nos données préliminaires suggèrent que le sfRNA est sécrété dans les EV placentaires, mais nous manquons encore totalement d’informations sur la fonction du sfRNA véhiculé par les EV dans la transmission congénitale et sur les mécanismes associés.

En s’appuyant sur un consortium multidisciplinaire, VERTICAL décrypte les mécanismes d’action des facteurs hôtes et viraux qui influencent les infections transplacentaires d’orthoflavivirus via les EV et vise à appliquer ces connaissances pour développer de nouvelles interventions thérapeutiques ciblant la transmission verticale des orthoflavivirus.

VERTICAL est structuré autour de quatre axes:

  1. Disséquer les actions moléculaires et cellulaires des miARN du cluster C19MC lors d’une infection orthoflavivirale (collaboration avec J. Cavaillé, MCD Toulouse);
  2. Déterminer si les miARN du C19MC agissent via les EV ;
  3. Déterminer la fonction du sfARN sécrété dans les EV dans la transmission transplacentaire des Orthoflavivirus (collaboration avec J. Pompon, IRD, Montpellier et Y. Simonin, PCCEI Montpellier);
  4. Développer une plateforme de criblage par imagerie à haut débit pour évaluer l’action des EV placentaires (collaboration F. Gallardo, Néovirtech Toulouse).

Les connaissances acquises à l’issue de notre projet permettront de se préparer à d’éventuelles épidémies d’Orthoflavivirus et de proposer des interventions thérapeutiques ciblées pour limiter la transmission verticale.

Financement : ANRS MIE, France 2030.

Responsable : Pr. C. Malnou

Vidéo : Louis Henry

 
 

 

AXE 3 : Impact des pathogènes sur l'épigénétique neuronale et le comportement

L’hypothèse au centre de notre projet de recherche est que les pathogènes du système nerveux central, du fait de leur persistance dans le cerveau et de la réponse immune qu’ils induisent, pourraient contribuer au dysfonctionnement neuronal, au vieillissement cognitif et aux maladies neuropsychiatriques. D’un point de vue mécanistique, l’épigénétique neuronale, clé de la plasticité cognitive, jouerait un rôle fondamental dans ces troubles. En particulier, nous avons montré que les cassures double-brin de l’ADN (CDB) représentent un nouveau mode de régulation majeur de l’épigénétique neuronale. Nous cherchons désormais à mieux comprendre l’impact des CDB sur le fonctionnement neuronal et à analyser comment des perturbations de la détection, de la production et/ou de la réparation des CDB pourraient contribuer aux troubles comportementaux associés à de nombreuses maladies inflammatoires, infectieuses, ou liées à l’âge et qui affectent le système nerveux central.

 

Trois principaux axes de recherches sont actuellement poursuivis :

1) Le rôle des CDB dans la physiopathologie de l’infection par le Bornavirus (BoDV). Nos résultats récents montrent que les CDB participent à la régulation de la réplication de ce virus avec des conséquences sur l’activité des réseaux neuronaux infectés. Comprendre comment ce virus, de structure simple, perturbe la réponse aux CDB va nous permettre d’élucider les mécanismes des CDB dans les neurones.

2) L’infection du système nerveux central par Toxoplasma gondii, un parasite commun chez l’homme. L’étude de l’impact de l’infection par différentes souches de ce parasite sur le comportement et les mécanismes moléculaires sous-jacents nous sert de modèle pour comprendre comment une infection persistante pourrait contribuer à la sénescence cognitive et immunitaire au cours du vieillissement naturel ou pathologique. Projet en collaboration avec l’équipe 6 (faire lien hypertexte)

3) Les perturbations épigénétiques des neurones en réponse à une inflammation chronique. Que ce soit au cours du vieillissement ou une réponse à l’environnement, l’inflammation chronique et en particulier la circulation systémique de médiateurs de l’inflammation affectent durablement le comportement. Nous étudions les perturbations de la réponse aux CDB et les autres modifications épigénétiques qui pourraient être à la base des mécanismes des troubles comportementaux liés à l’inflammation chronique.

Responsable : Dr. E. Suberbielle

 


 
AXE 4 : Biologie moléculaire des interactions hôte-cytomégalovirus humain dans les tumeurs cérébrales et innovations thérapeutiques

Nous étudions le rôle du cytomégalovirus humain (CMVH) dans les cancers du cerveau, en particulier le glioblastome et le médulloblastome. Nos travaux visent à identifier de nouveaux biomarqueurs et cibles thérapeutiques, afin d’améliorer le diagnostic et d’ouvrir la voie à des stratégies innovantes de traitement.

 

  • Interactions hôte-CMVH dans les cancers du cerveau

Nous mettons en œuvre différentes approches expérimentales et bio-informatiques afin d’identifier et de caractériser les protéines cellulaires impliquées dans la réplication du CMVH dans le contexte des tumeurs cérébrales. L’objectif est de mieux comprendre les interactions virus-hôte qui soutiennent le cycle viral et participent au remodelage de l’environnement tumoral. En parallèle, nous étudions l’impact du CMVH sur la régulation transcriptionnelle et traductionnelle des cellules cancéreuses. Ces travaux visent à élucider les mécanismes par lesquels le virus favorise la progression tumorale et confère une résistance accrue aux traitements, ouvrant ainsi la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques. 

Financements : Ligue contre le cancer ; Association Des étoiles dans la mer, vaincre le glioblastome ; Association Eva pour la vie ; Fédération Grandir Sans Cancer ; FONROGA

 

  • Identification de nouvelles cibles thérapeutiques au sein de protéines virales et développement de biothérapies

Le complexe terminase (pUL56/pUL89/pUL51), indispensable à la réplication du cytomégalovirus humain (CMVH) et absent de l’hôte, représente une cible de choix pour le développement de nouveaux antiviraux. Nous avons identifié dans la région C-terminale de pUL56 une courte séquence (WF-10), brevetée (IPN : WO 2019/020480 A1), essentielle à son interaction avec pUL89. Un peptide optimisé dérivé de cette séquence (PT-PD17) a montré une activité antivirale significative sans toxicité, ouvrant la voie à une stratégie thérapeutique innovante basée sur des peptides mimétiques capables de bloquer l’assemblage du complexe terminase. Nous développons actuellement des systèmes de vectorisation de ces peptides reposant sur des vésicules extracellulaires et des nanoparticules lipidiques, afin d’optimiser leur délivrance et leur ciblage. Leur efficacité antivirale et antitumorale sera évaluée sur des modèles issus de patients, avec pour objectif final de proposer une nouvelle approche thérapeutique contre les cancers cérébraux associés au CMVH.

Financements : Association Des étoiles dans la mer, vaincre le glioblastome ; Association Eva pour la vie ; Association 111 Des Arts Toulouse, Défi Clé CeBBOc Région Occitanie ; Association Raphaël Cœur Chocolat ; Fondation Flavien

 

  • Analyse de la corrélation entre le statut CMVH dans les glioblastomes et le pronostic des patients (PROGLIO-CMV)

Cette étude vise à déterminer l’impact du CMVH sur le pronostic des patients atteints de glioblastome. Nous comparerons la survie globale et la survie sans progression en fonction du statut CMVH des patients. La présence du virus sera recherchée dans les tissus tumoraux et corrélée à la réponse aux traitements standards. Un objectif secondaire est d’analyser la qualité de vie des patients afin d’évaluer l’intérêt d’une stratégie antivirale complémentaire.

Financements : Association Raphaël Cœur Chocolat ; Association GEMSI ; ARS Haut-de-France

 

Collaborations : Pr. S. Alain, Pr. S. Hantz, Dr. A. Damour (RESINFIT, Limoges) ; Pr. E. Moyal, Dr. C. Séva (CRCT, Toulouse) ; Dr. Marie Morille (IRMB, Montpellier) ; Pr. Fabien Gosselet (LBHE, Lens) ; Dr. Franck Gallardo (NeoVirTech, Toulouse) ; Dr. Claire Lepinoux-Chambaud, Dr. Clément Sanchez (Innov’nCare, Angers)

 

Responsable : Dr. G. Ligat (gaetan.ligat@inserm.fr)

 

Vidéo : Louis Henry

 


 

Autres informations


Publications

2025

Mafi, Sarah; Poyet, Jean-Luc; Alain, Sophie; Ligat, Gaëtan; Hantz, Sébastien

First evidence of efficacy of peptides targeting the pUL56-pUL89 interaction domain of the human cytomegalovirus terminase complex Article de journal

Dans: Antiviral Res, p. 106259, 2025, ISSN: 1872-9096.

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Belloy, Marcy; Schmitt, Benjamin A M; Marty, Florent H; Paut, Charlotte; Bassot, Emilie; Aïda, Amel; Alis, Marine; Zahm, Margot; Chaubet, Adeline; Garnier, Hugo; Flores-Aguilar, Thelma; Roitg, Elisa; Gutierrez-Loli, Renzo; Allart, Sophie; Ecalard, Romain; Boursereau, Raphaël; Ligat, Gaëtan; Gonzalez-Dunia, Daniel; Blanchard, Nicolas; Suberbielle, Elsa

Toxoplasma gondii infection and chronic IL-1 elevation drive hippocampal DNA double-strand break signaling, leading to cognitive deficits Article de journal

Dans: Nat Neurosci, 2025, ISSN: 1546-1726.

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Martin, Charlène; Bergamelli, Mathilde; Martin, Hélène; Bénard, Mélinda; Tscherning, Charlotte; Malnou, Cécile E

Human placental models for studying viral infections Article de journal

Dans: Curr Opin Virol, vol. 71, p. 101454, 2025, ISSN: 1879-6265.

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2024

Tournezy, Jeflie; Léger, Claire; Klonjkowski, Bernard; Gonzalez-Dunia, Daniel; Szelechowski, Marion; Garenne, André; Mathis, Stéphane; Chevallier, Stéphanie; Masson, Gwendal Le

The Neuroprotective Effect of the X Protein of Orthobornavirus Bornaense Type 1 in Amyotrophic Lateral Sclerosis Article de journal

Dans: IJMS, vol. 25, no. 23, 2024, ISSN: 1422-0067.

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Gourin, Claire; Flores, Thelma; Mafi, Sarah; Malnou, Cécile; Alain, Sophie; Hantz, Sébastien; Ligat, Gaëtan

[Challenges and advances in the management of HCMV infections] Article de journal

Dans: Virologie (Montrouge), vol. 28, no. 5, p. 309–325, 2024, ISSN: 1267-8694.

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Bettamin, Luca; Mathieu, Fabrice; Marty, Florent H.; Blatche, Marie Charline; Gonzalez‐Dunia, Daniel; Suberbielle, Elsa; Larrieu, Guilhem

Real‐Time and High‐Resolution Monitoring of Neuronal Electrical Activity and pH Variations Based on the Co‐Integration of Nanoelectrodes and Chem‐FinFETs Article de journal

Dans: Small, vol. 20, no. 27, 2024, ISSN: 1613-6829.

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Welsh, Joshua A.; Goberdhan, Deborah C. I.; O'Driscoll, Lorraine; Buzas, Edit I.; Blenkiron, Cherie; Bussolati, Benedetta; Cai, Houjian; Vizio, Dolores Di; Driedonks, Tom A. P.; Erdbrügger, Uta; Falcon‐Perez, Juan M.; Fu, Qing‐Ling; Hill, Andrew F.; Lenassi, Metka; Lim, Sai Kiang; Mahoney, Mỹ G.; Mohanty, Sujata; Möller, Andreas; Nieuwland, Rienk; Ochiya, Takahiro; Sahoo, Susmita; Torrecilhas, Ana C.; Zheng, Lei; Zijlstra, Andries; Abuelreich, Sarah; Bagabas, Reem; Bergese, Paolo; Bridges, Esther M.; Brucale, Marco; Burger, Dylan; Carney, Randy P.; Cocucci, Emanuele; Crescitelli, Rossella; Hanser, Edveena; Harris, Adrian L.; Haughey, Norman J.; Hendrix, An; Ivanov, Alexander R.; Jovanovic‐Talisman, Tijana; Kruh‐Garcia, Nicole A.; Faustino, Vroniqa Ku'ulei‐Lyn; Kyburz, Diego; Lässer, Cecilia; Lennon, Kathleen M.; Lötvall, Jan; Maddox, Adam L.; Martens‐Uzunova, Elena S.; Mizenko, Rachel R.; Newman, Lauren A.; Ridolfi, Andrea; Rohde, Eva; Rojalin, Tatu; Rowland, Andrew; Saftics, Andras; Sandau, Ursula S.; Saugstad, Julie A.; Shekari, Faezeh; Swift, Simon; Ter‐Ovanesyan, Dmitry; Tosar, Juan P.; Useckaite, Zivile; Valle, Francesco; Varga, Zoltan; van der Pol, Edwin; van Herwijnen, Martijn J. C.; Wauben, Marca H. M.; Wehman, Ann M.; Williams, Sarah; Zendrini, Andrea; Zimmerman, Alan J.; and Clotilde Théry,; Witwer, Kenneth W.

Minimal information for studies of extracellular vesicles (MISEV2023): From basic to advanced approaches Article de journal

Dans: J of Extracellular Vesicle, vol. 13, no. 2, 2024, ISSN: 2001-3078.

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2023

Malnou, Cécile E.; Ligat, Gaëtan

Editorial: Recent highlights in the development of therapeutic antiviral strategies Article de journal

Dans: Front. Microbiol., vol. 14, 2023, ISSN: 1664-302X.

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Martin, Charlène; Ligat, Gaëtan; Malnou, Cécile E.

The Yin and the Yang of extracellular vesicles during viral infections Article de journal

Dans: Biomedical Journal, 2023, ISSN: 2319-4170.

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Fourgeaud, Jacques; Magny, Jean-François; Couderc, Sophie; Garcia, Patricia; Maillotte, Anne-Marie; Benard, Melinda; Pinquier, Didier; Minodier, Philippe; Astruc, Dominique; Patural, Hugues; Ugolin, Melissa; Parat, Sophie; Guillois, Bernard; Garenne, Armelle; Guilleminot, Tiffany; Parodi, Marine; Bussières, Laurence; Ville, Yves; Leruez-Ville, Marianne

Clinical Value of Serial Quantitative Analysis of Cytomegalovirus DNA in Blood and Saliva Over the First 24 Months of Life in Congenital Infection: The French Cymepedia Cohort Article de journal

Dans: The Journal of Pediatrics, vol. 253, p. 197–204.e5, 2023, ISSN: 0022-3476.

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2022

Martin, Charlène; Bergamelli, Mathilde; Malnou, Cécile E.; D'Angelo, Gisela

Placental extracellular vesicles in maternal-fetal communication during pregnancy Article de journal

Dans: Biochem Soc Trans, vol. 50, no. 6, p. 1785–1795, 2022, ISSN: 1470-8752.

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Tarbouriech, Nicolas; Chenavier, Florian; Kawasaki, Junna; Bachiri, Kamel; Bourhis, Jean-Marie; Legrand, Pierre; Freslon, Lily L.; Laurent, Estelle M. N.; Suberbielle, Elsa; Ruigrok, Rob W. H.; Tomonaga, Keizo; Gonzalez-Dunia, Daniel; Horie, Masayuki; Coyaud, Etienne; Crépin, Thibaut

Borna Disease Virus 1 Phosphoprotein Forms a Tetramer and Interacts with Host Factors Involved in DNA Double-Strand Break Repair and mRNA Processing Article de journal

Dans: Viruses, vol. 14, no. 11, 2022, ISSN: 1999-4915.

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Bergamelli, Mathilde; Martin, Hélène; Aubert, Yann; Mansuy, Jean-Michel; Marcellin, Marlène; Burlet-Schiltz, Odile; Hurbain, Ilse; Raposo, Graça; Izopet, Jacques; Fournier, Thierry; Benchoua, Alexandra; Bénard, Mélinda; Groussolles, Marion; Cartron, Géraldine; Gac, Yann Tanguy Le; Moinard, Nathalie; D’Angelo, Gisela; Malnou, Cécile E.

Human Cytomegalovirus Modifies Placental Small Extracellular Vesicle Composition to Enhance Infection of Fetal Neural Cells In Vitro Article de journal

Dans: Viruses, vol. 14, no. 9, 2022, ISSN: 1999-4915.

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Martin, Hélène; Barthelemy, Jonathan; Chin, Yamileth; Bergamelli, Mathilde; Moinard, Nathalie; Cartron, Géraldine; Gac, Yann Tanguy Le; Malnou, Cécile E.; Simonin, Yannick

Usutu Virus Infects Human Placental Explants and Induces Congenital Defects in Mice Article de journal

Dans: Viruses, vol. 14, no. 8, 2022, ISSN: 1999-4915.

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Quelle est la réalité des infections humaines par les Bornavirus ? Article de journal

Dans: Virologie, vol. 26, no. 4, p. 275–281, 2022, ISSN: 1267-8694.

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Marty, Florent Henri; Bettamin, Luca; Thouard, Anne; Bourgade, Karine; Allart, Sophie; Larrieu, Guilhem; Malnou, Cécile Evelyne; Gonzalez-Dunia, Daniel; Suberbielle, Elsa

Borna disease virus docks on neuronal DNA double-strand breaks to replicate and dampens neuronal activity Article de journal

Dans: iScience, vol. 25, no. 1, 2022, ISSN: 2589-0042.

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Ligat, Gaëtan; Ghelfenstein-Ferreira, Théo; Dellière, Sarah; Pichon, Maxime

Bringing clinical and fundamental young microbiologists together Article de journal

Dans: FEMS Microbes, vol. 3, 2022, ISSN: 2633-6685.

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2021

Bourgade, Karine; Thouard, Anne; Abravanel, Florence; Hebral, Anne‐Laure; Bello, Arnaud Del; Viguier, Alain; Gonzalez‐Dunia, Daniel; Kamar, Nassim

Fatal encephalitis and Borna Disease Virus‐1 seropositivity in two kidney‐transplant patients living in the same nonendemic area Article de journal

Dans: Transplant Infectious Dis, vol. 23, no. 6, 2021, ISSN: 1399-3062.

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Ferré, Cécile A.; Thouard, Anne; Bétourné, Alexandre; Dorze, Anne-Louise Le; Belenguer, Pascale; Miquel, Marie-Christine; Peyrin, Jean-Michel; Gonzalez-Dunia, Daniel; Szelechowski, Marion

HSPA9/Mortalin mediates axo-protection and modulates mitochondrial dynamics in neurons Article de journal

Dans: Sci Rep, vol. 11, no. 1, 2021, ISSN: 2045-2322.

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Bergamelli, Mathilde; Martin, Hélène; Bénard, Mélinda; Ausseil, Jérôme; Mansuy, Jean-Michel; Hurbain, Ilse; Mouysset, Maïlys; Groussolles, Marion; Cartron, Géraldine; le Gac, Yann Tanguy; Moinard, Nathalie; Suberbielle, Elsa; Izopet, Jacques; Tscherning, Charlotte; Raposo, Graça; Gonzalez-Dunia, Daniel; D’Angelo, Gisela; Malnou, Cécile E.

Human Cytomegalovirus Infection Changes the Pattern of Surface Markers of Small Extracellular Vesicles Isolated From First Trimester Placental Long-Term Histocultures Article de journal

Dans: Front. Cell Dev. Biol., vol. 9, 2021, ISSN: 2296-634X.

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Rolland, Maude; Martin, Hélène; Bergamelli, Mathilde; Sellier, Yann; Bessières, Bettina; Aziza, Jacqueline; Benchoua, Alexandra; Leruez‐Ville, Marianne; Gonzalez‐Dunia, Daniel; Chavanas, Stéphane

Human cytomegalovirus infection is associated with increased expression of the lissencephaly gene <scp> PAFAH1B1 </scp> encoding <scp>LIS1</scp> in neural stem cells and congenitally infected brains Article de journal

Dans: J. Pathol., 2021, ISSN: 1096-9896.

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2020

Portal, Benjamin; Delcourte, Sarah; Rovera, Renaud; Lejards, Camille; Bullich, Sebastien; Malnou, Cécile E.; Haddjeri, Nasser; Déglon, Nicole; Guiard, Bruno P.

Genetic and pharmacological inactivation of astroglial connexin 43 differentially influences the acute response of antidepressant and anxiolytic drugs Article de journal

Dans: Acta Physiologica, vol. 229, no. 1, 2020, ISSN: 1748-1716.

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2019

de Paz, Alexia Martínez; Khajavi, Leila; Martin, Hélène; Claveria-Gimeno, Rafael; Dieck, Susanne Tom; Cheema, Manjinder S.; Sanchez-Mut, Jose V.; Moksa, Malgorzata M.; Carles, Annaick; Brodie, Nick I.; Sheikh, Taimoor I.; Freeman, Melissa E.; Petrotchenko, Evgeniy V.; Borchers, Christoph H.; Schuman, Erin M.; Zytnicki, Matthias; Velazquez-Campoy, Adrian; Abian, Olga; Hirst, Martin; Esteller, Manel; Vincent, John B.; Malnou, Cécile E.; Ausió, Juan

MeCP2-E1 isoform is a dynamically expressed, weakly DNA-bound protein with different protein and DNA interactions compared to MeCP2-E2 Article de journal

Dans: Epigenetics & Chromatin, vol. 12, no. 1, 2019, ISSN: 1756-8935.

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Malnou, E. Cécile; Umlauf, David; Mouysset, Maïlys; Cavaillé, Jérôme

Imprinted MicroRNA Gene Clusters in the Evolution, Development, and Functions of Mammalian Placenta Article de journal

Dans: Front. Genet., vol. 9, 2019, ISSN: 1664-8021.

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2018

Casanova, A; Bettamin, L; Blatche, M-C; Mathieu, F; Martin, H; Gonzalez-Dunia, D; Nicu, L; Larrieu, G

Nanowire based bioprobes for electrical monitoring of electrogenic cells Article de journal

Dans: J. Phys.: Condens. Matter, vol. 30, no. 46, 2018, ISSN: 1361-648X.

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Bétourné, Alexandre; Szelechowski, Marion; Thouard, Anne; Abrial, Erika; Jean, Arnaud; Zaidi, Falek; Foret, Charlotte; Bonnaud, Emilie M.; Charlier, Caroline M.; Suberbielle, Elsa; Malnou, Cécile E.; Granon, Sylvie; Rampon, Claire; Gonzalez-Dunia, Daniel

Hippocampal expression of a virus-derived protein impairs memory in mice Article de journal

Dans: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., vol. 115, no. 7, p. 1611–1616, 2018, ISSN: 1091-6490.

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2017

Denadai-Souza, Alexandre; Ribeiro, Camilla Moreira; Rolland, Corinne; Thouard, Anne; Deraison, Céline; Scavone, Cristoforo; Gonzalez-Dunia, Daniel; Vergnolle, Nathalie; Avellar, Maria Christina Werneck

Effect of tryptase inhibition on joint inflammation: a pharmacological and lentivirus-mediated gene transfer study Article de journal

Dans: Arthritis Res Ther, vol. 19, no. 1, 2017, ISSN: 1478-6362.

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2016

Charlier, Caroline M.; Debaisieux, Solène; Foret, Charlotte; Thouard, Anne; Schiavo, Giampietro; Gonzalez-Dunia, Daniel; Malnou, Cécile E.

Neuronal retrograde transport of Borna disease virus occurs in signalling endosomes Article de journal

Dans: J Gen Virol, vol. 97, no. 12, p. 3215–3224, 2016, ISSN: 1465-2099.

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Martin, Hélène; Laborel-Préneron, Emeline; Fraysse, Frédérique; Nguyen, Thien; Schmitt, Anne-Marie; Redoulès, Daniel; Davrinche, Christian

Aquaphilus dolomiaeextract counteracts the effects of cutaneousS. aureussecretome isolated from atopic children on CD4+T cell activation Article de journal

Dans: Pharmaceutical Biology, vol. 54, no. 11, p. 2782–2785, 2016, ISSN: 1744-5116.

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Bonnaud, Emilie M.; Suberbielle, Elsa; Malnou, Cécile E.

Histone acetylation in neuronal (dys)function Article de journal

Dans: Biomolecular Concepts, vol. 7, no. 2, p. 103–116, 2016, ISSN: 1868-503X.

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Rolland, Maude; Li, Xiaojun; Sellier, Yann; Martin, Hélène; Perez-Berezo, Teresa; Rauwel, Benjamin; Benchoua, Alexandra; Bessières, Bettina; Aziza, Jacqueline; Cenac, Nicolas; Luo, Minhua; Casper, Charlotte; Peschanski, Marc; Gonzalez-Dunia, Daniel; Leruez-Ville, Marianne; Davrinche, Christian; Chavanas, Stéphane

PPARγ Is Activated during Congenital Cytomegalovirus Infection and Inhibits Neuronogenesis from Human Neural Stem Cells Article de journal

Dans: PLoS Pathog, vol. 12, no. 4, 2016, ISSN: 1553-7374.

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Ferré, Cécile A.; Davezac, Noelie; Thouard, Anne; Peyrin, Jean‐Michel; Belenguer, Pascale; Miquel, Marie‐Christine; Gonzalez‐Dunia, Daniel; Szelechowski, Marion

Manipulation of the N‐terminal sequence of the Borna disease virus X protein improves its mitochondrial targeting and neuroprotective potential Article de journal

Dans: FASEB j., vol. 30, no. 4, p. 1523–1533, 2016, ISSN: 1530-6860.

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Chavanas, Stéphane

Peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) activation: A key determinant of neuropathogeny during congenital infection by cytomegalovirus Article de journal

Dans: Neurogenesis, vol. 3, no. 1, 2016, ISSN: 2326-2133.

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2015

Suberbielle, Elsa; Djukic, Biljana; Evans, Mark; Kim, Daniel H.; Taneja, Praveen; Wang, Xin; Finucane, Mariel; Knox, Joseph; Ho, Kaitlyn; Devidze, Nino; Masliah, Eliezer; Mucke, Lennart

DNA repair factor BRCA1 depletion occurs in Alzheimer brains and impairs cognitive function in mice Article de journal

Dans: Nat Commun, vol. 6, no. 1, 2015, ISSN: 2041-1723.

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Leghmar, Kaoutar; Cenac, Nicolas; Rolland, Maude; Martin, Hélène; Rauwel, Benjamin; Bertrand-Michel, Justine; Faouder, Pauline Le; Bénard, Mélinda; Casper, Charlotte; Davrinche, Christian; Fournier, Thierry; Chavanas, Stéphane

Cytomegalovirus Infection Triggers the Secretion of the PPARγ Agonists 15-Hydroxyeicosatetraenoic Acid (15-HETE) and 13-Hydroxyoctadecadienoic Acid (13-HODE) in Human Cytotrophoblasts and Placental Cultures Article de journal

Dans: PLoS ONE, vol. 10, no. 7, 2015, ISSN: 1932-6203.

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Li, Xiao-Jun; Liu, Xi-Juan; Yang, Bo; Fu, Ya-Ru; Zhao, Fei; Shen, Zhang-Zhou; Miao, Ling-Feng; Rayner, Simon; Chavanas, Stéphane; Zhu, Hua; Britt, William J.; Tang, Qiyi; McVoy, Michael A.; Luo, Min-Hua

Human Cytomegalovirus Infection Dysregulates the Localization and Stability of NICD1 and Jag1 in Neural Progenitor Cells Article de journal

Dans: J Virol, vol. 89, no. 13, p. 6792–6804, 2015, ISSN: 1098-5514.

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Bonnaud, Emilie M.; Szelechowski, Marion; Bétourné, Alexandre; Foret, Charlotte; Thouard, Anne; Gonzalez-Dunia, Daniel; Malnou, Cécile E.

Borna Disease Virus Phosphoprotein Modulates Epigenetic Signaling in Neurons To Control Viral Replication Article de journal

Dans: J Virol, vol. 89, no. 11, p. 5996–6008, 2015, ISSN: 1098-5514.

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Fu, Ya-Ru; Liu, Xi-Juan; Li, Xiao-Jun; Shen, Zhang-zhou; Yang, Bo; Wu, Cong-Cong; Li, Jia-Fu; Miao, Ling-Feng; Ye, Han-Qing; Qiao, Guan-Hua; Rayner, Simon; Chavanas, Stéphane; Davrinche, Christian; Britt, William J.; Tang, Qiyi; McVoy, Michael; Mocarski, Edward; Luo, Min-Hua

MicroRNA miR-21 Attenuates Human Cytomegalovirus Replication in Neural Cells by Targeting Cdc25a Article de journal

Dans: J Virol, vol. 89, no. 2, p. 1070–1082, 2015, ISSN: 1098-5514.

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2014

Szelechowski, Marion; Bétourné, Alexandre; Monnet, Yann; Ferré, Cécile A.; Thouard, Anne; Foret, Charlotte; Peyrin, Jean-Michel; Hunot, Stéphane; Gonzalez-Dunia, Daniel

A viral peptide that targets mitochondria protects against neuronal degeneration in models of Parkinson’s disease Article de journal

Dans: Nat Commun, vol. 5, no. 1, 2014, ISSN: 2041-1723.

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2013

Charlier, Caroline M.; Wu, Yuan-Ju; Allart, Sophie; Malnou, Cécile E.; Schwemmle, Martin; Gonzalez-Dunia, Daniel

Analysis of Borna Disease Virus Trafficking in Live Infected Cells by Using a Virus Encoding a Tetracysteine-Tagged P Protein Article de journal

Dans: J Virol, vol. 87, no. 22, p. 12339–12348, 2013, ISSN: 1098-5514.

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Liblau, Roland S.; Gonzalez-Dunia, Daniel; Wiendl, Heinz; Zipp, Frauke

Neurons as targets for T cells in the nervous system Article de journal

Dans: Trends in Neurosciences, vol. 36, no. 6, p. 315–324, 2013, ISSN: 0166-2236.

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Suberbielle, Elsa; Sanchez, Pascal E; Kravitz, Alexxai V; Wang, Xin; Ho, Kaitlyn; Eilertson, Kirsten; Devidze, Nino; Kreitzer, Anatol C; Mucke, Lennart

Physiologic brain activity causes DNA double-strand breaks in neurons, with exacerbation by amyloid-β Article de journal

Dans: Nat Neurosci, vol. 16, no. 5, p. 613–621, 2013, ISSN: 1546-1726.

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Szelechowski, Marion; Bergeron, Corinne; Gonzalez-Dunia, Daniel; Klonjkowski, Bernard

Production and Purification of Non Replicative Canine Adenovirus Type 2 Derived Vectors Article de journal

Dans: JoVE, no. 82, 2013, ISSN: 1940-087X.

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2011

Chevalier, Grégoire; Suberbielle, Elsa; Monnet, Céline; Duplan, Valérie; Martin-Blondel, Guillaume; Farrugia, Fanny; Masson, Gwendal Le; Liblau, Roland; Gonzalez-Dunia, Daniel

Neurons are MHC Class I-Dependent Targets for CD8 T Cells upon Neurotropic Viral Infection Article de journal

Dans: PLoS Pathog, vol. 7, no. 11, 2011, ISSN: 1553-7374.

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2010

Schmid, Sonja; Metz, Philippe; Prat, Christine M. A.; Gonzalez-Dunia, Daniel; Schwemmle, Martin

Protein kinase C-dependent phosphorylation of Borna disease virus P protein is required for efficient viral spread Article de journal

Dans: Arch Virol, vol. 155, no. 5, p. 789–793, 2010, ISSN: 1432-8798.

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2009

Prat, Christine M. A.; Schmid, Sonja; Farrugia, Fanny; Cenac, Nicolas; Masson, Gwendal Le; Schwemmle, Martin; Gonzalez-Dunia, Daniel

Mutation of the Protein Kinase C Site in Borna Disease Virus Phosphoprotein Abrogates Viral Interference with Neuronal Signaling and Restores Normal Synaptic Activity Article de journal

Dans: PLoS Pathog, vol. 5, no. 5, 2009, ISSN: 1553-7374.

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Impact sociétal

Nous nous attachons à mieux comprendre l’impact des infections virales sur le cerveau en développement, sur l’homéostasie neuronale, mais aussi la physiopathologie des infections congénitales. Nous utilisons deux modèles d’infection : l’infection par le Bornavirus (ou BDV) et l’infection congénitale par le Cytomégalovirus Humain, qui constitue un problème de santé publique majeur.

Les propriétés uniques du BDV en font un modèle idéal pour une meilleure compréhension de la pathogénie de diverses maladies neurologiques humaines. En effet, le son tropisme prédominant pour les structures limbiques du cerveau (cortex et hippocampe en particulier), ainsi que l’extrême variété des symptômes associés à sa persistance constituent un modèle fascinant d’interaction entre un virus et le cerveau. Une meilleure compréhension des mécanismes sous-jacents pourrait fournir de nouvelles pistes physiopathologiques permettant de mieux comprendre certaines maladies neurologiques humaines d’étiologie mal comprise à l’heure actuelle.

Enfin, le développement de nos projets est facilité par la présence au sein de l’équipe de chercheurs et de cliniciens ayant des expertises complémentaires et synergiques. De plus, notre proximité avec le service de néonatalogie de l’Hôpital des Enfants de Toulouse et la maternité facilite le développement de recherche plus translationnelle, allant de projets fondamentaux à d’autres plus axés vers les patients.

 

Collaborations

INFINITY

  • Jacques Izopet/Bernard Lagane
  • Jérôme Ausseil/Rémy Poupot
  • Nicolas Blanchard
  • Sylvie Guerder/Nicolas Fazilleau
  • Roland Liblau/Abdel Saoudi

 

Nationales

  • Team RADOPT, CRCT, Toulouse (E. Moyal et C. Séva)
  • CNR Herpesvirus, RESINFIT, Inserm UMR 1092, Limoges (S. Alain, S. Hantz et A. Damour)
  • IRMB, Montpellier (M. Morille)
  • Institut Broca, Bordeaux (A. Favereaux)
  • Inserm UMR 1058, Montpellier (S. Salinas)
  • Team MINDING, CRCA, CNRS UMR 5169, Toulouse (P. Belenguer, M-C. Miquel)
  • Laboratoire d’analyse et d’architecture des systèmes, LAAS-CNRS, Toulouse (G. Larrieu)
  • Centre de Recherche ICM Inserm/UPMC UMR 975 – CNRS UMR 7225, Paris (S. Hunot)
  • Centre de Biologie Paris Seine (IBPS), CNRS UNMR 8256, Paris (J-M. Peyrin)
  • Team METAMAL, CRCT, Toulouse (J.E. Sarry)
  • Institut des cellules souches pour le traitement et l’étude des maladies monogéniques, Unité UMR861-ISTEM, Evry (M. Peschanski, A.Benchoua)
  • IPBS, Toulouse (O. Schiltz)
  • Institut Curie, CNRS UMR144, Paris (G. Raposo et G. D’Angelo)
  • MCD, CBI, Toulouse (J. Cavaillé)
  • IBS, Genoble (T. Crépin)
  • PRISM, Lille (E. Coyaud)
  • Inserm UMR 1058, Montpellier (Y. Simonin)
  • CHU Toulouse, services gynéco-obstétrique et néonatologie

 

Internationales

  • Kyoto University, Japan (K. Tomonaga)
  • The Gorgas Memorial Institute for Health and Diseases, Panama city, Panama (S Lopez-Verges)
  • The Gladstones Institute, USCF, USA (L. Mucke)

 

Industrielles

  • NeoVirTech, Toulouse (Franck Gallardo)
  • Innov’nCare, Angers (Claire Lepinoux-Chambaud et Clément Sanchez)
Alumni

Post-docs

  • Raphael Boursereau
  • Karine Bourgade
  • Marion Szelechowski
  • Alexandre Bétourné
  • Amine Benarbia
  • Carine Duval
  • Valérie Duplan
  • Céline Monnet
  • Jeffrey Bajramovic

Etudiants

  • Charlène Martin
  • Benjamin Schmitt
  • Yamileth Chin
  • Marta Freixas-Teres
  • Mathilde Bergamelli
  • Frederique Sueur
  • Florent Marty
  • Luca Bettamin
  • Maude Rolland
  • Cécile Ferré
  • Leila Khajavi
  • Maïlys Mouisset
  • Joao Proença
  • Emilie Bonnaud
  • Caroline Charlier
  • Grégoire Chevalier
  • Christine Prat
  • Elsa Suberbielle
  • Romain Volmer
  • Aymeric Hans
  • Aline Taveira

ITA

  • Charlotte Paut
  • Liz Lagarde
  • Morgane Duvivier
  • Marine Fraisse
  • Charlotte Foret

Partenaires Equipe 7

France Parkinson

France Parkinson

AFM

AFM

Union Nationale des Aveugles et Déficients Visuels

Union Nationale des Aveugles et Déficients Visuels

France Alzheimer

France Alzheimer

Marie Curie actions

Marie Curie actions

NARSAD

NARSAD

FRM

FRM

Agence de la biomédecine

Agence de la biomédecine

Fondation Vaincre Alzheimer

Fondation Vaincre Alzheimer

Inspire

Inspire

Fondation Villa M

Fondation Villa M

ATIP AVENIR

ATIP AVENIR

Agence nationale de la recherche

Agence nationale de la recherche

Région Occitanie

Région Occitanie

FONROGA

FONROGA

Eva pour la vie

Eva pour la vie

Des étoiles dans la mer

Des étoiles dans la mer

Ligue contre le cancer

Ligue contre le cancer

111 Des Arts Toulouse

111 Des Arts Toulouse

GSC

GSC

Fondation Flavien

Fondation Flavien

ANRS MIE

ANRS MIE